Haemophilus influenzae

O que é haemophilus influenzae?¹

Haemophilus influenzae is a non-motile Gram-negative rod-shaped bacterium. H. influenzae can cause serious invasive disease especially in young children. Invasive disease is usually caused by encapsulated strains of the organism. Six typeable capsular serotypes (a-f) are known to cause disease. Prior to routine immunisation, H. influenzae serotype b (Hib) accounted for more than 80% of invasive H. influenzae disease.

The most common presentation of invasive Hib disease is meningite, frequently accompanied by bacteraemia. This presentation accounts for approximately 60% of all cases. 15% of cases present with epiglotite. Bacteraemia, without any other concomitant infection, occurs in 10% of cases. The remainder is made up of cases of artrite séptica, osteomielite, celulite, pneumonia and pericarditis.

Non-typeable encapsulated strains can occasionally cause invasive disease. Non-encapsulated and non-typeable H. influenzae strains cause mucosal infections, including:

• Exacerbations of doença pulmonar obstrutiva crônica.

• Otite média.

• Conjuntivite.

• Sinusite.

• Bronquite.

• Pneumonia.

O Hib é transmitido através da tosse, espirro ou contato próximo com um portador ou uma pessoa infectada. Indivíduos podem carregar a bactéria Hib no nariz e na garganta sem apresentar sinais da doença. Antes da introdução da vacina contra o Hib, cerca de 4 em cada 100 crianças em idade pré-escolar carregavam o organismo Hib. Após a introdução da vacina, as taxas de portadores caíram abaixo do nível de detecção.

• Os casos de doença invasiva por Hib diminuíram desde a introdução da vacina conjugada contra Hib em 1992 e permaneceram em níveis baixos desde a introdução do reforço aos 12 meses em 2006. Em 2020, a doença invasiva por Hib continuou a ser bem controlada em todos os grupos etários.

• During 2020, there were 344 laboratory-confirmed cases of invasive Haemophilus influenzae in England. This was a 42% decrease compared to the 591 cases
  confirmado em 2019 e também inferior ao total de 2018.

• Na Inglaterra durante 2020, a maioria dos casos de Hib ocorreu no grupo etário de 15 anos ou mais, com 12 casos em 2019 e seis casos em 2020. Os casos de Hib foram maiores do que em 2018, com sete casos em 2020 e seis casos em 2019.

• The coronavirus (COVID-19) pandemic and implementation of social distancing measures and national lockdowns led to reductions across a number of infections, including invasive Haemophilus influenzae disease during 2020.

• Most cases of Haemophilus influenzae are in the 15 years and over age group, accounting for 82% in 2020, with 10% under 1 year of age, 6% between 1 to 4 years and the remaining 1% of cases were among the 5- to 14-year-old age group.

• Isso foi semelhante a 2019, onde 86% dos casos eram de pessoas com 15 anos ou mais; 6% tinham menos de 1 ano de idade; 5% tinham entre 1 e 4 anos e os 2% restantes tinham entre 5 e 14 anos.

• Apesar dessa distribuição, a incidência permaneceu mais alta em crianças menores de 5 anos em comparação com pessoas acima de 5 anos de idade (1,8 por 100.000 e 0,5 por 100.000, respectivamente, em 2020) e é muito baixa no geral (1,0 por 100.000 pessoas em 2019 e 0,6 por 100.000 em 2020).

Fatores de risco

• As bactérias Hib são transportadas no nariz e na garganta sem mostrar quaisquer sinais de infecção. Hib é transmitida através da tosse, espirros ou contato próximo com uma pessoa infectada.

• Antes da introdução da vacina Hib, cerca de quatro em cada 100 crianças em idade pré-escolar carregavam o organismo Hib; após a introdução da vacina, as taxas de portadores caíram abaixo do nível de detecção.³

• Infecções por Hib são incomuns em pacientes com mais de 6 anos. No entanto, a frequência de infecções por Hib é aumentada em pacientes com asplenia, esplenectomia, doença falciforme, malignidades e imunodeficiências congênitas ou adquiridas.

• A apresentação mais comum (60% de todos os casos) da doença invasiva por Hib é a meningite, frequentemente acompanhada de bacteremia. A meningite por Hib afeta principalmente crianças menores de 2 anos, com uma taxa de frequência máxima ocorrendo em bebês de 6 a 9 meses de idade.

• 15% dos casos apresentam epiglotite. A epiglotite ocorre mais frequentemente em crianças de 2 a 7 anos, mas também pode ocorrer em adultos.

• Bacteremia sem qualquer outra infecção concomitante ocorre em 10% dos casos. O restante é composto por casos de artrite séptica, osteomielite, celulite, pneumonia e pericardite.

• A pneumonia por Hib geralmente ocorre em crianças de 4 meses a 4 anos de idade.

• O Hib causa artrite séptica e celulite em crianças menores de 2 anos. A artrite séptica por Hib também ocorre em adultos.

• Neonatal infection:
  

  • Often due to non-typeable H. influenzae, que coloniza o trato genital materno.

  • A infecção está associada ao parto prematuro, ruptura prematura das membranas, baixo peso ao nascer e corioamnionite materna.

  • As apresentações incluem meningite, pneumonia, dificuldade respiratória, abscesso no couro cabeludo, conjuntivite e erupção vesicular.

• Coloração de Gram: pequenos cocobacilos pleomórficos Gram-negativos com células polimorfonucleares.

• Culturas bacterianas ou de outros fluidos corporais relevantes.

• Slide agglutination with type-specific antisera is used for serotyping H. influenzae.

• Detecção da cápsula polissacarídica de polirribosil ribitol fosfato (PRP): os métodos incluem imunoeletroforese em contracorrente e ensaio de imunoabsorção enzimática; importante para fornecer um diagnóstico rápido e não é afetado por antibióticos prévios.⁵

• Características do líquido cefalorraquidiano (LCR) na meningite: pleocitose com predominância de neutrófilos, níveis reduzidos de glicose no LCR, aumento de proteína no LCR, antígeno capsular detectável em 90% e resultado positivo na coloração de Gram do LCR em 80%.

• Tomografia computadorizada: pode ser necessária, especialmente para identificar um possível derrame subdural, em pacientes com meningite, para excluir aumento da pressão intracraniana, se houver achados neurológicos focais ou falha na melhora esperada com antibióticos apropriados.

• CXR: Hib pneumonia tends to cause more pleural and pericardial involvement compared with other bacterial pneumonias. Community-acquired pneumonias due to non-typeable H. influenzae are characterised by alveolar infiltrates in patchy or lobar distributions.

• Outras investigações dependerão do local da infecção - por exemplo, ecocardiograma se houver suspeita de pericardite, aspiração articular para artrite séptica.

O manejo inclui o tratamento de todos os aspectos da infecção, incluindo febre, desidratação e quaisquer outras intervenções específicas, como a terapia de oxigênio em infecções do trato respiratório. As recomendações para o tratamento com antibióticos incluem:

• H. influenzae epiglottitis: see the article on Epiglotite.

• Exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crônica (treat if there is increased sputum production, purulent sputum or dyspnoea): treat for five days (longer in severely ill patients) with amoxicillin, tetracycline or clarithromycin.⁷ Some H. influenzae strains are tetracycline-resistant and 20% of H. influenzae strains are resistant to amoxicillin.

• Meningitis: see the article on Meningite.

• As sequelas após a meningite por Hib podem incluir surdez, convulsões e comprometimento intelectual.

• A taxa de letalidade da meningite por Hib é de 3-7%.⁸

• A taxa de mortalidade por epiglotite é de 5-10% (devido à obstrução aguda das vias respiratórias).

Imunização contra Hib

See also separate articles Vacinação Hib e Calendário de Imunização (Reino Unido).

Prevenção de uma doença secundária por Hib⁶

• Com a doença invasiva por Hib, há um risco pequeno, mas significativo, de infecção secundária por Hib, particularmente dentro de seis meses após o primeiro episódio. Contatos próximos do caso índice (principalmente em um domicílio, ou em um ambiente pré-escolar ou escolar primário) também estão em risco aumentado de desenvolver a doença invasiva por Hib, especialmente na primeira semana após o caso índice adoecer.

• Para casos confirmados ou prováveis de doença invasiva por Hib em todas as crianças com menos de 10 anos, e em indivíduos de qualquer idade que tenham uma pessoa vulnerável (qualquer indivíduo imunossuprimido ou com asplenia, ou qualquer criança com menos de 10 anos) em sua casa, a profilaxia antibacteriana deve ser administrada antes da alta hospitalar.

• Todos os contatos domiciliares de um caso índice confirmado ou provável devem receber profilaxia antibacteriana se houver um indivíduo vulnerável no domicílio.

• Para um ambiente de pré-escola ou escola primária que tenha um surto (dois ou mais casos de doença invasiva por Hib em 120 dias), recomenda-se a profilaxia antibacteriana para todos os contatos da sala, incluindo o pessoal.

• Para um ambiente de pré-escola ou escola primária onde os níveis de contato são semelhantes aos de um lar (por exemplo, um pequeno número de crianças frequentando o mesmo cuidador por várias horas todos os dias), a profilaxia antibacteriana para o grupo de contato próximo deve ser considerada.

• Para todos os contatos elegíveis, a profilaxia antibacteriana deve ser oferecida até quatro semanas após o início da doença no caso índice.

• Além da profilaxia antibacteriana, a vacinação com uma vacina contendo Hib deve ser considerada após um caso de doença invasiva por Hib.

• A escolha de primeira linha para profilaxia antibacteriana é a rifampicina. Se a rifampicina for inadequada, ceftriaxona, ciprofloxacina oral ou azitromicina podem ser usadas, mas a eficácia em indivíduos saudáveis não foi estabelecida.