Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase

O que é a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase?

Sinônimos: deficiência de G6PD/G-6-PD, anemia hemolítica não-esferocítica

A enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma das enzimas da via das pentoses fosfato. Esta via está envolvida na manutenção de uma quantidade adequada do coenzima fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NADPH) nas células. O NADPH, por sua vez, mantém os níveis de glutationa, que protege a célula vermelha de danos oxidativos.

G6PD é a enzima limitante na via das pentoses fosfato. Assim, a deficiência da enzima G6PD resulta em glutationa reduzida, tornando as células vermelhas vulneráveis a danos oxidativos e, portanto, suscetíveis à hemólise.

Fisiopatologia

A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase é uma doença ligada ao cromossomo X com cerca de 300 variantes relatadas. A maioria das variantes ocorre esporadicamente e são defeitos de um único aminoácido em uma proteína de 515 aminoácidos.

Classes de variantes enzimáticas de deficiência de G6PD¹

A OMS classificou as seguintes variantes da enzima de deficiência de G6PD:²

• Grave (I) - anemia hemolítica crônica não-esferocítica.

• Grave (II) - menos de 10% da atividade enzimática normal.

• Moderado (III) - 10-60% da atividade enzimática normal.

• Leve a nenhuma (IV) - 60-100% da atividade enzimática normal.

• Nenhum (V) - aumento da atividade enzimática.

Informações mais detalhadas sobre variantes estão disponíveis na lista Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).³

Epidemiologia

• A maioria dos indivíduos com o defeito de G6PD são assintomáticos e desconhecem seu estado.

• Cerca de 400 milhões de pessoas são afetadas em todo o mundo.⁴ A frequência gênica está entre 5% e 25% na África tropical, no Oriente Médio, na Ásia tropical e subtropical, em algumas áreas do Mediterrâneo e em Papua Nova Guiné.¹ Isso a torna a deficiência enzimática produtora de doenças mais comum no mundo.

• Afeta todas as raças, mas é mais comum entre pessoas de descendência africana, asiática ou mediterrânea. Tende a ser mais branda em pessoas de origem africana e mais severa nas raças mediterrâneas.

• A epidemiologia da deficiência de G6PD tem sido notada como notavelmente semelhante à da malária, adicionando suporte à 'hipótese de proteção contra a malária'. Além disso, trabalhos in vitro mostraram que os parasitas da malária crescem mais lentamente em células deficientes em G6PD.⁵

• Sendo ligada ao cromossomo X, a doença afeta principalmente os homens, mas em áreas de alta frequência não é incomum encontrar mulheres homozigotas.

Fatores que precipitam crises hemolíticas

• Certos medicamentos (veja abaixo)

• Certos alimentos (por exemplo, comer favas) podem levar ao favismo.

• Infecção grave.

• Cetoacidose diabética.

• Lesão renal aguda (pode levar a uma crise grave).

A extensão da hemólise pode variar entre os indivíduos, devido à heterogeneidade genética. Apesar disso, a extensão da hemólise é dependente da dose.

Sintomas da deficiência de G6PD (apresentação)

História

• Depende da gravidade da deficiência enzimática.

• A maioria é assintomática.

• Pode haver um histórico de icterícia neonatal, grave o suficiente para exigir transfusão de troca.

• Histórico de hemólise induzida por medicamentos.

• Cálculos biliares são comuns.

Exame

• Na maioria das vezes, o exame é normal.

• Palidez da anemia.

• Durante uma crise, ocorre icterícia.

• Dor nas costas ou abdominal (geralmente ocorre quando >50% de hemólise ocorre).

• Esplenomegalia pode ocorrer.

Diagnosticando deficiência de G6PD (investigações)

• FBC - anemia.

• Macrocitose - devido à redução do ácido fólico, que é necessário para a eritropoiese.

• Contagem de reticulócitos - elevada; indica a atividade da medula óssea (amostragem da medula óssea, portanto, não é necessária).

• Esfregaço de sangue - a hemólise aguda por deficiência de G6PD pode produzir corpúsculos de Heinz, que são hemoglobina desnaturada e células mordidas (células com corpúsculos de Heinz que passam pelo baço têm parte da membrana removida).

• Hemólise - níveis reduzidos de haptoglobina e níveis elevados de bilirrubina; hemoglobinúria.

• Teste de antiglobulina direta - para procurar outras causas de hemólise; deve ser negativo na deficiência de G6PD.

• Função renal - para garantir que não haja insuficiência renal como fator precipitante.

• Testes de função hepática - para excluir outras causas de aumento de bilirrubina.

• Atividade da enzima G6PD - é o teste definitivo (em oposição à quantidade de proteína G6PD).

• A realização de ensaios para G6PD durante hemólise e reticulocitose pode afetar os níveis e não refletir os valores de referência.

• O exame de ultrassom do abdômen pode revelar esplenomegalia e cálculos biliares.

Gestão da deficiência de G6PD

Gestão da hemólise aguda

• Procure aconselhamento especializado.

• Transfusões de sangue podem ser necessárias.

• A diálise pode ser necessária em caso de lesão renal aguda.

• Lactentes - mais suscetíveis à icterícia neonatal, especialmente se prematuros, e pode ser necessário realizar uma transfusão de troca.

Gestão da hemólise crônica ou doença estável

• A esplenectomia pode ajudar.

• Suplementação com ácido fólico.

• Evitar medicamentos precipitantes e favas (geralmente o favismo ocorre na variedade mediterrânea da doença).

• Evite naftalina - encontrada em bolas de naftalina.

Complicações e prognóstico

A maioria das pessoas com deficiência de G6PD tem uma expectativa de vida normal, apesar de uma predisposição para icterícia neonatal e sensibilidade a certos medicamentos. Se a icterícia neonatal não for tratada energicamente, pode haver um risco oculto de kernicterus.⁶ No entanto, a atividade de G6PD é maior em bebês prematuros nascidos entre 29 e 32 semanas de gestação do que em neonatos a termo.⁷ Mesmo que a deficiência de G6PD seja antecipada, a administração profilática de fenobarbital oral ao bebê após o parto não diminui a necessidade de fototerapia ou transfusões de troca em neonatos deficientes em G6PD.⁸ Sn-mesoporfirina (SnMP) é um potente inibidor da produção de bilirrubina que é eficaz na moderação da hiperbilirrubinemia neonatal causada por incompatibilidade ABO, imaturidade e mecanismos não especificados, e pode também ajudar na deficiência de G6PD. Não há associação definitiva entre a deficiência de G6PD e a suscetibilidade a cataratas.

Although the disease is thought to be fairly benign, where enzyme levels are severely deficient there can be inadequate leukocyte function also. This results in chronic granulomatous disease.³