Linfoma de Burkitt

O que é o linfoma de Burkitt?

O linfoma de Burkitt é um linfoma não-Hodgkin de células B de alto grau que cresce rapidamente e é agressivo.^{1 2} There are three main types of Burkitt's lymphoma:

• Endêmico: mainly occurs in equatorial Africa. It is the most common malignancy of children in this area. Is associated with chronic malária and Epstein-Barr virus (EBV).³ It particularly affects the jaw, other facial bone, distal ileum, caecum, ovaries, kidney or breast.

• Esporádico: ocorre fora da África. Também está associado ao EBV, mas em menor grau. Afeta mais frequentemente a região ileocecal e a mandíbula é menos frequentemente envolvida.

• Associado à imunodeficiência: geralmente associado à infecção por HIV ou ao uso de medicamentos imunossupressores.

The cells in endemic and sporadic forms are B lymphocytes that have rearranged immunoglobulin genes and contain one of three translocations of the proto-oncogene c-myc. A translocação mais comum é do braço longo do cromossomo 8 para o cromossomo 14.⁴

See also the separate article on Linfoma não-Hodgkin.

• Afeta mais comumente crianças, mas pode ocorrer em adultos. Em crianças (<18 anos), a incidência é de 3-6 casos por 100.000 habitantes anualmente, com pico de diagnóstico aos 6 anos de idade.

• Os linfomas de Burkitt e 'semelhantes ao de Burkitt' representam 1-5% de todos os linfomas não-Hodgkin.⁵

• É mais comum em homens do que em mulheres, numa proporção de 3-4:1.

• O linfoma de Burkitt é significativamente mais comum na África subsaariana, onde representa aproximadamente metade dos casos de câncer infantil.⁶ The incidence peaks at around 5-8 years of age and is more common in boys.⁷

• A incidência também parece ser maior na América do Sul, no Norte da África e no Oriente Médio. Também é endêmica em Papua Nova Guiné.

• A forma esporádica é rara no mundo desenvolvido.

• Há uma associação com o EBV e as formas esporádica e endêmica do linfoma de Burkitt. Essa associação é mais forte para a forma endêmica, mas pode ainda estar implicada em cerca de 20% da forma esporádica.

• A malária foi reconhecida como um cofator importante no linfoma de Burkitt endêmico.

• Infecções arbovirais (transmitidas por vetores de insetos) e remédios herbais derivados de extratos de plantas que promovem tumores também foram propostos como cofatores.

Linfoma de Burkitt endêmico

• Mais comumente envolve a maxila e/ou mandíbula; no entanto, órgãos abdominais também podem estar envolvidos.

• Um tumor pode dobrar de tamanho em 18 horas.⁶

• A apresentação é comumente com:
  

  • Inchaço da mandíbula/ossos afetados.

  • Linfadenopatias rapidamente aumentadas, não dolorosas no pescoço/mandíbula.

Linfoma de Burkitt esporádico

• Geralmente envolve os órgãos abdominais, mais frequentemente o íleo distal, ceco ou mesentério.

• Outros órgãos abdominais e pélvicos, tecido glandular (como a tireoide e as amígdalas) e os ossos faciais também podem estar envolvidos.⁸

• A apresentação é comumente com:
  

  • Massa/inchaço abdominal e ascite.

  • Dor abdominal.

  • Obstrução intestinal.

Outras apresentações

• Os sintomas B podem estar presentes em ambas as formas de linfoma de Burkitt e incluem:
  

  • Febre.

  • Perda de peso.

  • Suores noturnos.

• O linfoma de Burkitt relacionado ao HIV tende a se manifestar de maneira semelhante à doença esporádica.⁴

• Biópsia é necessária para o diagnóstico.

• Exames de medula óssea e líquido cefalorraquidiano são geralmente realizados (a medula óssea e o sistema nervoso central (SNC) são frequentemente envolvidos).

• A citologia de qualquer líquido ascítico ou pleural deve ser realizada.

• A tomografia de tórax, a tomografia computadorizada e a ressonância magnética permitem a estadiamento.

• A tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a tecnologia de doença residual mínima (MRD) (citometria de fluxo e reação em cadeia da polimerase (PCR) para rearranjos de genes de imunoglobulina) também foram introduzidas nos protocolos de investigação e estadiamento.⁹

A Modificação de St Jude do estadiamento de Ann Arbor é amplamente utilizada para estadiamento:⁹

• Estágio 1:
  

  • Tumor extranodal único OU linfoma nodal localizado (excluindo linfonodos mediastinais ou abdominais).

• Estágio 2 - pode ser qualquer um dos seguintes:
  

  • Tumor extranodal único com envolvimento de linfonodo próximo.

  • Dois tumores extranodais únicos no mesmo lado do diafragma (± envolvimento de linfonodos próximos).

  • Linfoma originário no estômago ou intestino (± envolvimento de linfonodos próximos).

  • Linfoma envolvendo duas ou mais áreas de linfonodos do mesmo lado do diafragma.

• Estágio 2R:
  

  • O linfoma estava na área abdominal e foi completamente removido por cirurgia.

• Etapa 3 - pode ser qualquer um dos seguintes:
  

  • Dois tumores extranodais únicos em lados opostos do diafragma.

  • Linfoma originado nos pulmões, tórax ou timo.

  • Linfoma envolvendo a medula espinhal.

  • Linfoma originado no abdômen e envolvendo uma grande área.

  • Linfoma envolvendo duas ou mais áreas de linfonodos em lados opostos do diafragma.

• Estágio 3A:
  

  • O linfoma está dentro da cavidade abdominal e não é passível de cirurgia.

• Estágio 3B:
  

  • Linfoma envolvendo vários órgãos abdominais.

• Estágio 4:
  

  • Qualquer um dos itens acima MAIS, no momento do diagnóstico, o SNC e/ou a medula óssea estarem envolvidos.

O linfoma de Burkitt é um tumor de crescimento rápido, mas também muito sensível à quimioterapia. No entanto, o linfoma de Burkitt esporádico e associado à imunodeficiência pode ser menos sensível à quimioterapia do que a variante endêmica.⁷

Diferentes regimes foram utilizados com taxas de sucesso variadas.¹⁰ The development of brief but very intensive chemotherapy has led to a very high cure rate in children with Burkitt's lymphoma. The use of these regimens in adults, often in combination with the monoclonal antibody rituximab, can also be very effective.^{11 12}

Quimioterapia

• A quimioterapia combinada é o tratamento de escolha; os medicamentos utilizados incluem ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, metotrexato, ifosfamida, citarabina e etoposídeo.^{8 12}

• Os regimes de tratamento geralmente incluem profilaxia do SNC com quimioterapia intratecal.

• Quimioterapia não intensiva com ciclofosfamida e metotrexato pode ser uma alternativa à quimioterapia intensiva para o tratamento do linfoma de Burkitt endêmico em estágio I-III em países em desenvolvimento.¹³

Tratamento com anticorpos monoclonais

• Rituximabe é frequentemente administrado com quimioterapia e melhora os resultados.^{8 12}

Outro tratamento

• Há um alto risco de síndrome de lise tumoral. O alopurinol deve ser iniciado no diagnóstico com hidratação e alcalinização e monitoramento próximo dos eletrólitos. Pode ser necessário diálise renal.

• O transplante de medula óssea ou de células-tronco pode ser realizado se o linfoma de Burkitt for recorrente ou extenso. Os regimes podem incluir quimioterapia em altas doses ± radioterapia.⁸

• A cirurgia tem sido utilizada se houver obstrução intestinal ou se os tumores abdominais forem muito pequenos e completamente ressecáveis.

• Obstrução intestinal.

• Síndrome de lise tumoral.

• Isso depende do estágio no momento do diagnóstico e da presença de fatores de risco associados. Se houver doença localizada, a taxa de sobrevivência é muito alta (acima de 90%).

• Em ensaios clínicos, muitas pessoas com linfoma de Burkitt podem ser curadas com quimioterapia intensiva, alcançando taxas de sobrevivência de 5 anos entre 75-85%.¹²

• Um índice prognóstico foi desenvolvido que pode derivar estimativas de sobrevivência livre de progressão de 3 anos com base em fatores de risco e fatores do paciente.¹⁵

• Prognosis is generally poor in people with CNS involvement, and also with co-existent AIDS as there is usually widespread dissemination at diagnosis.

• Raramente, o linfoma de Burkitt pode sofrer transformação leucêmica.⁷

Possíveis considerações futuras incluem:⁶

• Desenvolvimento de vacina para EBV.

• Desenvolvimento de vacinas para malária.