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Encefalopatia hepática

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Veja também o separado Insuficiência Hepática, Cirrose e Síndrome Hepatorrenal articles.

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O que é encefalopatia hepática?

A encefalopatia hepática é definida como um espectro de anormalidades neuropsiquiátricas em pacientes com insuficiência hepática, após a exclusão de outras doenças cerebrais conhecidas. A encefalopatia hepática pode ser subdividida em encefalopatia hepática encoberta e encefalopatia hepática manifesta.

A encefalopatia hepática encoberta é uma manifestação subclínica, menos grave da encefalopatia hepática e requer testes psicométricos para diagnóstico1 . Covert hepatic encephalopathy has a significant impact on a patient's quality of life, including employment and driving performance, and is associated with increased admissions to hospital and with death2 .

As características da encefalopatia hepática incluem mudanças de personalidade, comprometimento intelectual e níveis reduzidos de consciência. A patogênese da encefalopatia hepática é incerta, mas pode ser devido à passagem de neurotoxinas para o cérebro3 . Hepatic encephalopathy develops in up to 50% of patients with cirrhosis and is a feature of decompensated cirrhosis4 .

  • Lesão renal aguda.

  • Desequilíbrio eletrolítico.

  • Hemorragia gastrointestinal.

  • Infecção.

  • Constipação.

  • Medicamentos sedativos - por exemplo, opiáceos, benzodiazepinas, antidepressivos e antipsicóticos.

  • Diuréticos.

  • Alta ingestão de proteínas.

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Classificação da encefalopatia hepática5

  • Grau 0: subclínico; estado mental normal, mas com alterações mínimas na memória, concentração, função intelectual, coordenação. Isso também é chamado de encefalopatia hepática mínima.

  • Grau 1: leve confusão, euforia ou depressão, diminuição da atenção, lentidão na capacidade de realizar tarefas mentais, irritabilidade, desordem do padrão de sono, como ciclo de sono invertido.

  • Grau 2: sonolência, letargia, déficits graves na capacidade de realizar tarefas mentais, mudanças óbvias de personalidade, comportamento inadequado, desorientação intermitente.

  • Grau 3: sonolento, mas despertável, incapaz de realizar tarefas mentais, desorientação no tempo e no espaço, confusão acentuada, amnésia, acessos ocasionais de raiva, fala presente, mas incompreensível.

  • Grau 4: coma, com ou sem resposta a estímulos dolorosos.

  • Pacientes com encefalopatia hepática muito leve podem ter memória, linguagem e habilidades motoras normais, mas podem apresentar comprometimento da atenção e da tomada de decisões, além de aptidão reduzida para dirigir. Esses pacientes geralmente apresentam função normal em testes padrão de estado mental, mas resultados anormais em testes psicométricos.

  • Patients with mild and moderate hepatic encephalopathy show decreased short-term memory and concentration with testing of mental state. They may also have a flapping tremor (asterixis), fetor hepaticus (a sweet musty aroma of the breath), hyperventilation and hypothermia.

Critérios de West Haven6

Desde que o sistema de classificação acima foi desenvolvido - em 1998 por um grupo de trabalho do Congresso Mundial de Gastroenterologia - os Critérios de West Haven foram publicados. Estes se tornaram os critérios padrão para auxiliar no diagnóstico de encefalopatia hepática:

Grau 1

  • Falta de consciência trivial.

  • Euforia ou ansiedade.

  • Redução da capacidade de concentração; desempenho prejudicado em adição ou subtração.

Grau 2

  • Letargia ou apatia.

  • Desorientação mínima em relação ao tempo ou lugar.

  • Mudança sutil de personalidade.

  • Comportamento inadequado.

Grau 3

  • Sonolência a semi-estupor, mas responsivo a estímulos verbais.

  • Confusão.

  • Desorientação grave.

Grau 4

  • Coma.

  • Testes psicométricos - estão se tornando cada vez mais úteis no diagnóstico de encefalopatia hepática mínima.

  • Os níveis de amônia arterial ou sérica estão elevados e podem ajudar no diagnóstico.

  • Eletroencefalograma (EEG): pode mostrar ondas de alta amplitude e baixa frequência e ondas trifásicas, mas esses achados não são específicos para encefalopatia hepática.

  • A ressonância magnética/tomografia computadorizada pode ajudar a excluir outras causas de alteração da função mental, como lesões intracranianas.

  • As respostas evocadas visuais mostram padrões clássicos associados à encefalopatia hepática.

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Outras causas de encefalopatia, incluindo:

  • Diagnóstico precoce e identificação e gestão agressiva de fatores precipitantes7 .

  • Antibióticos (por exemplo, rifaximina, neomicina/paromomicina/metronidazol ou vancomicina) são frequentemente administrados empiricamente, pois a infecção é uma causa subjacente comum.

  • Métodos para combater níveis elevados de amônia. Lactulose/lactitol (um laxante osmótico não absorvível que também ajuda a converter amônia em amônio não absorvível no trato gastrointestinal), LOLA preparação de L-ornitina e L-aspartato - aumenta o uso de amônia no ciclo da ureia para produzir ureia).

  • Os medicamentos sedativos devem ser evitados

A restrição da ingestão de proteínas já foi considerada benéfica, mas isso não foi apoiado por evidências posteriores. A nutrição adequada é essencial; na cirrose, na verdade, há um aumento na necessidade de proteínas8 .

Tratamento medicamentoso

  • A carga de nitrogênio do intestino deve ser reduzida usando lactulose ou enemas intestinais9 . However, a systematic review found that there is insufficient evidence to support or refute the use of non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy10 .

  • Antibióticos - por exemplo, rifaximina, neomicina/paromomicina/metronidazol, ou vancomicina - são frequentemente administrados empiricamente com base na infecção como causa subjacente6 .

  • A encefalopatia hepática pode estar associada ao acúmulo de substâncias que se ligam a um complexo receptor no cérebro, resultando em inibição neural. Uma revisão Cochrane encontrou evidências de baixa qualidade sugerindo um efeito benéfico a curto prazo do flumazenil na encefalopatia hepática em pessoas com cirrose, mas nenhuma evidência de efeito na mortalidade por todas as causas11 .

  • A encefalopatia hepática pode estar associada a uma deficiência na neurotransmissão dopaminérgica. No entanto, não há evidências suficientes de que agonistas da dopamina sejam benéficos para pacientes com encefalopatia hepática aguda ou crônica, ou insuficiência hepática fulminante12 .

  • A encefalopatia hepática pode ser causada por uma diminuição na proporção plasmática de aminoácidos de cadeia ramificada para aminoácidos aromáticos. Uma revisão Cochrane encontrou que os aminoácidos de cadeia ramificada tiveram um efeito benéfico na encefalopatia hepática, mas não encontrou nenhum efeito sobre a mortalidade, qualidade de vida ou parâmetros nutricionais13 .

  • O zinco pode ser administrado se houver deficiência6 .

O prognóstico da encefalopatia hepática depende do grau de insuficiência hepática, comorbidades e do momento do tratamento eficaz, especialmente dos fatores precipitantes. O desenvolvimento de encefalopatia hepática em pacientes com cirrose está associado a um pior prognóstico e pode levar a recaídas frequentes e graves. Pacientes com encefalopatia hepática manifesta no hospital têm um risco de mortalidade 3,9 vezes maior14 .

Rifaximina é recomendada pelo Instituto Nacional para a Excelência em Saúde e Cuidados (NICE) como uma opção para reduzir a recorrência de episódios de encefalopatia hepática manifesta em pessoas com 18 anos ou mais15 .

Leitura adicional e referências

  1. Liu A, Perumpail RB, Kumari R, et al; Avanços na cirrose: Otimizando o manejo da encefalopatia hepática. World J Hepatol. 2015 Dez 18;7(29):2871-9. doi: 10.4254/wjh.v7.i29.2871.
  2. Patidar KR, Bajaj JS; Encefalopatia Hepática Oculta e Manifesta: Diagnóstico e Manejo. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Nov;13(12):2048-61. doi: 10.1016/j.cgh.2015.06.039. Epub 2015 Jul 9.
  3. Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, et al; O porquê e o propósito da encefalopatia hepática. Int J Gen Med. 16 de dezembro de 2015;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
  4. Leise MD, Poterucha JJ, Kamath PS, et al; Gestão da encefalopatia hepática no hospital. Mayo Clin Proc. 2014 Fev;89(2):241-53. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.11.009. Epub 2014 Jan 8.
  5. Mullen KD; Revisão do relatório final do Grupo de Trabalho de 1998 sobre definição, nomenclatura e diagnóstico da encefalopatia hepática. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Fev;25 Suppl 1:11-6.
  6. Mandiga P, Foris LA, Bollu PC; Hepatic Encephalopathy
  7. Shawcross D, Jalan R; Desmistificando mitos no tratamento da encefalopatia hepática. Lancet. 2005 Jan 29-Feb 4;365(9457):431-3.
  8. Cabral CM, Burns DL; Dietas com baixo teor de proteína para encefalopatia hepática desmistificadas: deixem-nos comer bife. Nutr Clin Pract. 2011 Abr;26(2):155-9. doi: 10.1177/0884533611400086.
  9. Heidelbaugh JJ, Sherbondy M; Cirrose e insuficiência hepática crônica: parte II. Complicações e tratamento. Am Fam Physician. 1º de setembro de 2006;74(5):767-76.
  10. Zacharias HD, Zacharias AP, Gluud LL, et al; Farmacoterapias que especificamente visam a amônia para a prevenção e tratamento da encefalopatia hepática em adultos com cirrose. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 17;6:CD012334. doi: 10.1002/14651858.CD012334.pub2.
  11. Goh ET, Andersen ML, Morgan MY, et al; Flumazenil versus placebo ou nenhuma intervenção para pessoas com cirrose e encefalopatia hepática. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 10;8:CD002798. doi: 10.1002/14651858.CD002798.pub4.
  12. Junker AE, Als-Nielsen B, Gluud C, et al; Agentes de dopamina para encefalopatia hepática. Cochrane Database Syst Rev. 10 de fevereiro de 2014;2:CD003047. doi: 10.1002/14651858.CD003047.pub3.
  13. Gluud LL, Dam G, Les I, et al; Aminoácidos de cadeia ramificada para pessoas com encefalopatia hepática. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;2:CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
  14. Chacko KR, Sigal SH; Atualização sobre o manejo de pacientes com encefalopatia hepática manifesta. Hosp Pract (1995). 2013 Ago;41(3):48-59. doi: 10.3810/hp.2013.08.1068.
  15. Rifaximina para prevenir episódios de encefalopatia hepática manifesta; NICE Technology Appraisal Guidance, March 2015

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