Doença de Wilson

O que é a doença de Wilson?

A doença de Wilson é uma condição em que há um acúmulo excessivo de cobre no corpo. É um distúrbio hereditário raro que afeta cerca de 1 em cada 30.000 pessoas. Recebeu o nome do Dr. Samuel Wilson, que descreveu o distúrbio pela primeira vez em 1912.

Pessoas que herdam a falha genética na doença de Wilson não conseguem eliminar o cobre do corpo. O cobre é um metal traço presente em muitos alimentos. Pequenas quantidades de cobre são necessárias para manter a saúde. Normalmente, o corpo elimina qualquer excesso de cobre. Pessoas com a doença de Wilson não conseguem eliminar esse excesso de cobre, que se acumula no corpo, principalmente no fígado, no cérebro, na camada frontal do olho (chamada de córnea) e nos rins.

Excesso de cobre nas células do fígado (os hepatócitos) é prejudicial e leva a danos hepáticos. Danos ao tecido cerebral ocorrem principalmente em uma área chamada núcleo lenticular. Portanto, a doença de Wilson é às vezes também chamada de degeneração hepatolenticular.

Na doença de Wilson, um gene específico no cromossomo 13 não funciona. O gene é chamado ATP7B. Este gene normalmente controla a maneira como as células do fígado se livram do excesso de cobre. Normalmente, as células do fígado eliminam o excesso de cobre na bile. Se este processo não funcionar, o cobre se acumula nas células do fígado. Quando a capacidade de armazenamento de cobre das células do fígado é esgotada, o cobre se espalha na corrente sanguínea e deposita cobre em outras partes do corpo, principalmente no cérebro.

A doença de Wilson é um distúrbio autossômico recessivo. Isso significa que, para desenvolver a doença de Wilson, dois genes ATP7B anormais devem ser herdados - um de cada pai.

Herança de Wilson

Pessoas que herdam apenas uma cópia do gene anormal são chamadas de portadoras. As portadoras não têm o distúrbio, pois possuem um gene normal que é suficiente para controlar a função do cobre no corpo. No entanto, as portadoras podem passar o gene anormal para seus filhos.

Quão comum é a doença de Wilson?

Cerca de 1 em cada 100 pessoas são portadoras do gene ATP7B. Quando duas pessoas que carregam o gene anormal têm um filho, há um:

• 1 em 4 chance de que a criança tenha a doença de Wilson (ao herdar o gene ATP7B anormal de ambos os pais).

• 2 em 4 chances de que a criança não tenha a doença de Wilson, mas seja portadora (herdando o gene ATP7B anormal de um dos pais, mas o gene normal do outro pai).

• 1 em 4 chance de que a criança não tenha a doença de Wilson e não seja portadora (herdando o gene normal de ambos os pais).
  

Embora o defeito genético esteja presente desde o nascimento, leva vários anos para que o cobre se acumule a um nível em que comece a causar danos. Os sintomas geralmente começam a se desenvolver entre as idades de 6 e 20 anos, mais comumente na adolescência, mas algumas pessoas só começam a desenvolver sintomas na meia-idade.

Problemas no fígado

Os sintomas de problemas no fígado geralmente se desenvolvem primeiro. O efeito tóxico nas células do fígado pode causar inflamação do fígado (hepatite), o que pode causar:

• Amarelamento da pele ou do branco dos olhos (icterícia).

• Dor na barriga (abdominal).

• Episódios de estar doente (vômito).

Se não for tratada, a lesão nas células do fígado causa cicatrização do fígado (cirrose). Eventualmente, cirrose grave e a insuficiência hepática se desenvolvem em casos não tratados, causando problemas graves.

(Nota: há várias causas de cirrose. A doença de Wilson é uma causa muito rara de cirrose.)

Problemas cerebrais

À medida que o cobre se deposita no cérebro, pode causar vários sintomas.

Sintomas físicos, incluindo:

• Tremor nos braços.

• Lentidão de movimento.

• Dificuldade na fala.

• Problemas de escrita.

• Dificuldade para engolir.

• Uma caminhada instável.

• Dores de cabeça.

• Convulsões (ataques).

Sintomas psicológicos, incluindo:

• Depressão.

• Oscilações de humor

• Incapacidade de se concentrar.

• Uma mudança de personalidade levando a um comportamento argumentativo e emocional.

Problemas graves. Se não tratado, o acúmulo de cobre no cérebro pode levar a:

• Fraqueza muscular severa.

• Rigidez severa.

• Demência.

Olhos na doença de Wilson

Cobre pode se acumular na camada na frente do olho (chamada de córnea). Isso causa uma característica chamada anéis de Kayser-Fleischer - uma pigmentação amarronzada da córnea.

Anel de Kayser-Fleischer

© Herbert L et al, CC BT 3.0, via Wikimedia Commons

Outras características da doença de Wilson

Outras características que podem se desenvolver incluem:

• Anemia.

• Dano renal.

• Problemas cardíacos.

• Inflamação do pâncreas (pancreatite).

• Problemas menstruais.

• Abortos espontâneos recorrentes em mulheres.

• 'Afinamento' prematuro dos ossos (osteoporose).

Se houver suspeita de doença de Wilson, ela pode ser diagnosticada por meio de vários testes:

• Um exame de sangue para medir a ceruloplasmina. Esta é uma proteína que se liga ao cobre na corrente sanguínea. O nível é baixo em quase todas as pessoas com a doença de Wilson.

• Outros exames de sangue também podem ser realizados. Estes podem ser feitos para medir os níveis de cobre e testar a função dos rins e do fígado.

• Um especialista pode solicitar um exame de urina para medir a quantidade de cobre na urina ao longo de um período de 24 horas. A quantidade é tipicamente mais alta do que o normal.

• Um exame da camada na frente do olho (chamada de córnea) por um óptico (optometrista) ou um especialista em olhos pode mostrar os anéis de Kayser-Fleischer se eles tiverem se desenvolvido. (Eles não estão presentes em todos os casos.)

• Uma pequena amostra (biópsia) do fígado pode ser retirada para ser examinada ao microscópio. Isso pode mostrar o excesso de cobre no fígado e a extensão de qualquer cicatrização do fígado (cirrose). Consulte o folheto separado chamado Biópsia do fígado para mais detalhes.

• Outros testes também podem ser recomendados - por exemplo, um exame de ressonância magnética (RM).

Se a doença de Wilson for confirmada, os irmãos devem ser verificados para ver se também têm a condição. Irmãos e irmãs de uma pessoa com a doença de Wilson têm 1 em 4 chances de também ter a condição.

É essencial tratar a doença de Wilson, pois, sem tratamento, ela pode ser fatal. Quanto mais cedo o tratamento for iniciado, maior a chance de prevenir danos permanentes a longo prazo no fígado ou no cérebro. Não há cura para a doença de Wilson, mas o tratamento reduz os riscos de complicações.

• Penicilamina é um medicamento chamado agente quelante e é usado para remover cobre do corpo. A penicilamina faz com que o excesso de cobre do corpo seja eliminado na urina. A dose pode ser reduzida para uma dose de manutenção após cerca de um ano, quando o acúmulo inicial de cobre tiver sido eliminado. Infelizmente, os sintomas da doença de Wilson podem piorar como efeito colateral do medicamento.

• Trientina é uma alternativa à penicilamina. Também é um agente quelante e remove o cobre do corpo. Tem ligeiramente menos efeitos colaterais.

• Zinco é uma opção em certas circunstâncias. O zinco funciona bloqueando o intestino de absorver cobre dos alimentos. Portanto, ele não elimina o excesso de cobre do corpo, mas previne qualquer acúmulo adicional de cobre. O zinco é muito menos propenso do que a penicilamina ou a trientina a causar efeitos colaterais. Pode ser uma opção para pessoas que são diagnosticadas nos estágios iniciais da doença e não apresentam sintomas. Além disso, uma mudança para o zinco pode ser uma opção para pessoas que foram inicialmente tratadas com penicilamina ou trientina, uma vez que o acúmulo inicial de cobre foi eliminado do corpo. O zinco também pode ser tomado por mulheres grávidas.

Nota: o tratamento é necessário para a vida. Primeiro, é usado para eliminar o excesso de cobre e depois para prevenir o acúmulo futuro de cobre. A falha em tomar a medicação pode levar ao retorno do acúmulo de cobre, o que pode ser grave - até mesmo fatal.

Para as poucas pessoas que não respondem ao tratamento com medicação, ou são diagnosticadas em estágio avançado da doença com cicatrização severa do fígado (cirrose) ou insuficiência hepática, um transplante de fígado pode ser uma opção. Isso pode salvar vidas. A perspectiva a longo prazo após um transplante de fígado é geralmente muito boa.

Dieta

Alimentos com alta concentração de cobre geralmente devem ser evitados, pelo menos no primeiro ano de tratamento, quando o excesso de cobre está sendo eliminado do corpo. Isso inclui fígado, chocolate, nozes, cogumelos e frutos do mar, especialmente lagosta.

• Se o tratamento for iniciado nos estágios iniciais da doença, geralmente funciona muito bem. Pode-se esperar uma duração e qualidade de vida normais.

• No entanto, sem qualquer tratamento, a doença de Wilson é geralmente fatal - tipicamente antes dos 40 anos de idade.

• Se os sintomas se desenvolveram antes do início do tratamento, alguns dos sintomas melhoram com o tratamento, mas alguns podem permanecer permanentemente. Por exemplo, alguns dos sintomas cerebrais são permanentes uma vez que se desenvolvem. Um especialista poderá aconselhar sobre quais sintomas podem desaparecer e quais podem ser permanentes, uma vez que o tratamento comece.