O que é alfa-1 antitripsina?

Alpha-1 antitripsina (A1AT) é uma proteína produzida por células no fígado. Ela passa do fígado para a corrente sanguínea e pode viajar até os pulmões. Sua principal função é proteger os pulmões de danos causados por outros tipos de proteínas chamadas enzimas.

As enzimas são essenciais para o funcionamento normal e desenvolvimento do corpo. Nos pulmões, certas enzimas chamadas proteases ajudam a combater infecções, removendo germes (bactérias), e também podem ser liberadas para tentar proteger os pulmões da fumaça do tabaco. No entanto, a atividade dessas enzimas proteases precisa ser equilibrada.

Se o equilíbrio se inclina e há muita atividade, o tecido pulmonar pode começar a ser danificado pelas enzimas. A1AT ajuda a equilibrar as enzimas proteases nos pulmões e a impedir danos pulmonares.

A deficiência de A1AT é uma condição genética hereditária. Uma condição genética é aquela que pode ser transmitida dos pais através dos genes. Foi descrita pela primeira vez em 1963 pelo Dr. Sten Eriksson, um médico dinamarquês.

No centro (núcleo) da maioria das células do corpo, há 46 cromossomos organizados em 23 pares. Um cromossomo de cada par vem da mãe de uma pessoa e um do pai de uma pessoa. Os cromossomos são feitos de DNA.

DNA significa ácido desoxirribonucleico e forma o material genético de uma pessoa. Um gene é a unidade básica desse material genético. Ele é composto por uma sequência (ou pedaço) de DNA e está localizado em um lugar específico em um cromossomo. Assim, um gene é uma pequena seção de um cromossomo. Cada gene controla uma característica específica ou tem uma função particular no corpo.

Alguém com deficiência de A1AT tem uma falha em um gene no cromossomo número 14. Essa falha significa que eles ainda produzem A1AT, mas ele está malformado. Ele fica preso no fígado e não consegue passar para a corrente sanguínea e, assim, para os pulmões. Isso pode levar a danos nos pulmões e, em algumas pessoas, danos no fígado.

There is not enough A1AT in their lungs to balance the protease enzymes and to protect their lungs from enzyme damage. The walls of the small air sacs in their lungs (the alveoli) can start to become damaged and destroyed by the enzymes, leading to a condition called enfisema.

Os alvéolos normalmente têm um bom suprimento de sangue; o oxigênio do ar que uma pessoa respira é transferido para a corrente sanguínea a partir dos alvéolos. Se os alvéolos estiverem danificados (como no enfisema), essa transferência de oxigênio é afetada.

Em algumas pessoas, devido ao A1AT anormal ficar preso no fígado, ele pode também danificar as células hepáticas, causando cicatrizes e doenças hepáticas. No entanto, nem todos com deficiência de A1AT desenvolvem doenças hepáticas.

Existem mais de 100 variantes de A1AT, mas apenas algumas têm a capacidade de causar deficiência de A1AT. O alelo normal de A1AT (forma do gene) é chamado de M; os 2 alelos de A1AT mais comuns que causam deficiência são S e Z. Com o alelo S, normalmente há A1AT suficiente para proteger os pulmões (cerca de 80% dos níveis normais), mas há um risco maior de enfisema se fumarem ou forem expostos a outros fatores de risco ambientais. Com o alelo Z, há uma taxa significativamente maior de enfisema e doença hepática.

Enfisema

Enfisema é uma das condições pulmonares que se enquadram no termo geral doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A DPOC inclui as condições bronquite crônica e enfisema. (Crônica significa persistente e bronquite é a inflamação dos brônquios - as vias aéreas dos pulmões.) Alguém com DPOC pode ter bronquite crônica, ou enfisema, ou ambos.

Para desenvolver a deficiência de A1AT, uma pessoa precisa ter duas cópias do gene defeituoso no cromossomo 14 - ela precisa ter herdado uma cópia do gene defeituoso de ambos os pais.

Se uma pessoa herda apenas uma cópia do gene defeituoso de um dos pais, ela não desenvolve a deficiência de A1AT. No entanto, evidências recentes mostraram que há um risco ligeiramente aumentado de doenças hepáticas e pulmonares.

Eles ainda podem produzir A1AT normal suficiente para proteger seus pulmões de danos. No entanto, são portadores da deficiência de A1AT - podem passar o gene defeituoso para qualquer um de seus filhos.

Existem muitas variações do gene defeituoso A1AT. Pessoas com certas variações genéticas podem ser mais severamente afetadas do que outras. Tudo está relacionado com a quantidade de A1AT normal que ainda são capazes de produzir. Somente pessoas com os níveis mais baixos de A1AT no sangue desenvolverão sintomas.

Um teste especial conhecido como teste de fenótipo pode mostrar a variação genética que uma pessoa possui. Pessoas que têm duas cópias do gene defeituoso do tipo Z produzem a menor quantidade de A1AT normal e são as mais severamente afetadas.

Entre 1 em cada 3.000 a 5.000 pessoas no Reino Unido têm deficiência de A1AT. Cerca de 1 em cada 30 pessoas carrega um gene defeituoso de A1AT. Isso faz da deficiência de A1AT uma das condições hereditárias mais comuns no Reino Unido.

Devido às variações do gene defeituoso A1AT mencionadas acima, há uma ampla gama de sintomas que as pessoas com deficiência de A1AT podem apresentar. Algumas pessoas com deficiência de A1AT têm poucos ou nenhum sintoma, enquanto outras são mais gravemente afetadas.

Além disso, as variações no gene defeituoso significam que os sintomas podem progredir mais rapidamente em algumas pessoas do que em outras. Alguém com deficiência de A1AT pode desenvolver sintomas pulmonares ou sintomas hepáticos, ou às vezes ambos.

Sintomas pulmonares

Estes são os mais comuns. Se os sintomas pulmonares se desenvolverem, geralmente não ocorre até que a pessoa esteja na casa dos 40 anos. No entanto, pessoas que fumam e que também têm deficiência de A1AT tendem a desenvolver sintomas muito mais cedo, às vezes já na casa dos 20 anos. Os sintomas podem incluir:

• Falta de ar - at first, this may just be feeling short of breath on exertion. However, the shortness of breath can gradually become worse (over several years) and some people can eventually develop severe breathing difficulties.

• Tosse - this is another common symptom. Some people with A1AT deficiency can bring up a lot of sputum when they cough.

• Chiado.

• Infecções no peito - people with emphysema tend to develop more frequent chest infections. Their other symptoms (shortness of breath, cough, wheeze) tend to get worse or flare up during a chest infection.

Sintomas hepáticos

Raramente, um bebê com deficiência de A1AT pode desenvolver amarelamento da pele e do branco dos olhos (icterícia) e inflamação do fígado (hepatite) logo após o nascimento. Acredita-se que seja devido a um acúmulo de A1AT no fígado do bebê enquanto ele se desenvolvia no útero da mãe.

Na maioria das vezes, a criança superará seus problemas hepáticos, de modo que, quando chegar à puberdade, poderá ter apenas anomalias hepáticas leves. No entanto, em alguns casos raros, um bebê ou criança pequena pode desenvolver insuficiência hepática.

Many adults with A1AT deficiency will show some signs of mild liver damage. But, in a few, more severe liver damage can occur, leading to scarring (known as cirrose hepática) and chronic liver disease where their doença hepática isn't working very well.

• A simple exame de sangue can diagnose A1AT deficiency. Levels of A1AT in the blood will be low in people with A1AT deficiency.

• Um teste de sangue de fenótipo é geralmente sugerido para pessoas que apresentam baixos níveis de A1AT. Isso pode mostrar qual variação do gene defeituoso A1AT uma pessoa possui. Portanto, pode indicar quão gravemente afetadas elas provavelmente estão.

Como a deficiência de A1AT é hereditária, se uma pessoa for diagnosticada com deficiência de A1AT, outros membros da família também devem ser testados.

Vários outros testes podem ser sugeridos para determinar a gravidade com que uma pessoa é afetada. Eles podem ser repetidos em intervalos para monitorar a progressão da doença. Os testes podem incluir:

• Lung function tests to look at how well the lungs work. Spirometry is the most common of the lung function tests. It measures the amount (volume) and/or speed (flow) of air that can be inhaled and exhaled. Consulte o folheto separado chamado Espirometria para mais detalhes.

• Peito raio-X - emphysema produces typical changes on chest X-ray.

• Tomografia computadorizada (TC) do tórax - this may be suggested to obtain further information on how severely the lungs are affected.

• Exames de sangue para verificar o funcionamento do fígado.

Atualmente, não há cura para a deficiência de A1AT. A maioria das pessoas é diagnosticada com a condição após desenvolverem doenças pulmonares ou hepáticas. O tratamento visa retardar a progressão da doença.

For those who develop emphysema, treatment is similar to that for COPD that is not caused by A1AT deficiency. Consulte o folheto separado chamado Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica para mais detalhes.

Resumidamente, o tratamento para a deficiência de A1AT pode incluir o seguinte:

Parar de fumar

Smoking speeds up the development of lung disease in people with A1AT deficiency, so parar de fumar é muito importante.

Medicação

• Medicação administrada por inaladores. The medication within the inhaler is in a powdered form which you breathe in (inhale). The medication may be:
  

  • Um medicamento broncodilatador. Esses medicamentos relaxam os músculos das vias aéreas (brônquios) para abri-los (dilatá-los) o máximo possível.

  • Um medicamento esteroide. Os esteroides reduzem a inflamação. Um inalador de esteroides pode não ter muito efeito sobre os sintomas habituais do enfisema; no entanto, pode ajudar a prevenir exacerbações.

• Comprimidos de esteroides. Um curto curso de comprimidos de esteroides (prednisolona) é às vezes prescrito durante uma crise grave de chiado e falta de ar (frequentemente durante uma infecção no peito). Os esteroides ajudam a reduzir a inflamação extra nas vias respiratórias causada por infecções.

• Antibióticos. Estes são geralmente prescritos durante uma infecção pulmonar, ou durante uma exacerbação dos sintomas que pode ser causada por uma infecção pulmonar.

• Comprimidos de teofilina. A teofilina é um medicamento broncodilatador que é usado às vezes.

Cirurgia

Esta é uma opção em um número muito pequeno de casos. Às vezes, grandes sacos cheios de ar (chamados bolhas) se desenvolvem nos pulmões de pessoas com DPOC. Uma única bolha grande pode ser adequada para remoção com uma operação em algumas pessoas. Isso pode melhorar os sintomas em algumas pessoas. O transplante de pulmão também pode ser uma opção em alguns casos.

Outros tratamentos

Isso inclui:

• Reduzindo o consumo de álcool. Excessive alcohol consumption should be avoided because it may hasten liver damage in someone with A1AT deficiency.

• Imunizações. Two immunisations are advised for people with emphysema:
  

  • Uma vacina anual contra a gripe each autumn protects against possible influenza and any chest infection that may develop due to this.

  • Imunização contra pneumococo. Este é um germe que pode causar infecções graves no peito. Esta é uma injeção única e não anual como a vacina contra a gripe.

• Programas de reabilitação pulmonar. These are programmes that provide education and advice about living with emphysema and COPD, as well as psychological support as needed. Studies have shown that people with COPD who exercise regularly tend to improve their breathing, ease their symptoms and have a better quality of life. So these programmes also include exercises and advice to try to help a person stay as fit as possible.

• Terapia de oxigênio domiciliar. Some people with very severe emphysema due to A1AT deficiency may benefit from this. Oxygen can be given with a face mask or through little tubes (nasal cannulae or nasal specs) that sit just under the nostrils. Portable oxygen is available in cylinders but, if someone needs long-term oxygen therapy (LTOT) for long periods of the day, an oxygen concentrator is required. This is a big machine (about two feet square and two and a half feet tall) that plugs into a normal electrical socket. The concentrator takes oxygen from the air in the room and concentrates it, meaning that it is separated from other gases in air, so the person only has pure oxygen to breathe in.

Reposição intravenosa de deficiência de A1AT

É possível tratar pessoas com deficiência de A1AT fornecendo-lhes o A1AT que falta em sua corrente sanguínea, na forma de medicamento. Pode ser administrado em uma veia (intravenosamente).

No entanto, há uma questão sobre os benefícios deste tratamento. Não existem estudos de pesquisa bem elaborados que tenham provado absolutamente que administrar este tratamento ajuda a melhorar a sobrevivência ou a desacelerar a progressão da doença pulmonar.

O Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE) no Reino Unido não recomenda o tratamento por substituição de A1AT atualmente devido à falta de evidências de seu benefício. No entanto, essa decisão foi criticada por algumas pessoas. O medicamento está disponível e é utilizado em alguns outros países.

Porque diferentes pessoas com deficiência de A1AT podem ter diferentes graus de sintomas e porque a doença progride mais lentamente em algumas pessoas e mais rapidamente em outras, a perspectiva (prognóstico) é muito variável.

Algumas pessoas com deficiência de A1AT podem ter apenas chiado leve e falta de ar leve aos 70 anos, enquanto outras podem ter doença pulmonar grave aos 20 ou 30 anos.

Embora não haja cura para a deficiência de A1AT, o diagnóstico e tratamento precoces podem ajudar a retardar a progressão da doença. Com monitoramento regular e gestão cuidadosa de sua condição, muitas pessoas com deficiência de A1AT podem permanecer bem e saudáveis.