Síndrome hipereosinofílica

See the separate, general article on Eosinofilia.

Introdução

A síndrome hipereosinofílica (HES) é atualmente definida como uma contagem de eosinófilos no sangue >1,5 x 10⁹/L (por mais de seis meses) e dano a órgãos associado na ausência de causas secundárias; é categorizado sob o grupo idiopático de eosinofilias. No entanto, mudanças nesta definição foram propostas com base em estudos recentes que identificam fenótipos específicos de doenças celulares e moleculares. Isso pode ter significado clínico e terapêutico.¹

Devido à crescente disponibilidade de tratamentos, por exemplo, é improvável que um paciente fique sem terapia por seis meses enquanto ocorre dano aos órgãos. Além disso, foram descobertos indivíduos com complicações relacionadas à eosinofilia (por exemplo, pneumonia eosinofílica) que não atendem aos critérios de um nível de eosinófilos >1,5 x 10⁹/L. Finalmente, uma causa secundária foi identificada em alguns pacientes (por exemplo, HES associado ao Fip1-like-1 (FIP1L1)/receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA)).²Apesar desses avanços, a patogênese molecular permanece desconhecida na maioria dos casos.¹

A definição de consenso mais atualizada foi publicada pela Conferência de Trabalho de 2011 sobre Distúrbios e Síndromes de Eosinófilos, da seguinte forma:³

• Critérios para hipereosinofilia no sangue periférico (>0,5-1,5 × 10⁹/L) cumpridos; e

• Dano e/ou disfunção de órgãos atribuível à hipereosinofilia tecidual; e

• Exclusão de outros distúrbios ou condições como principal razão para danos aos órgãos.

• HES é raro em adultos e tende a ser subdiagnosticado. É ainda mais raro em crianças.⁵Não existem registros formais de pacientes e a falta de dados publicados torna difícil estimar a prevalência.

• HES pode se manifestar em qualquer idade entre 20 e 50 anos.

• HES tem uma predominância em homens (4-9:1).

HES só pode ser diagnosticada após a exclusão de causas secundárias e eosinofilias clonais.⁶ Document all medications, including herbal remedies and over-the-counter medicines and any recent travel. A full and thorough examination is needed, as the list of potential organs involved and the pathologies in each system are numerous.

O diagnóstico de HES nem sempre é simples - por exemplo, diferenciar entre eosinofilia idiopática com envolvimento de órgãos e eosinofilia associada a uma vasculite sistêmica. Para diagnosticar HES, a eosinofilia clonal, ou seja, a proliferação neoplásica de eosinófilos, também precisa ser excluída. Isso pode ser observado em várias malignidades mieloides ou como uma leucemia eosinofílica. A exclusão da eosinofilia clonal geralmente exigirá investigações semelhantes a qualquer suspeita de neoplasia da medula óssea (MO) - por exemplo, esfregaço de sangue periférico, exame de MO e estudos citogenéticos.

If all these tests are negative then idiopathic eosinofilia is the likely diagnosis - the most important subcategory of which is HES.

Apresentação⁶

A história e o exame precisam ser muito minuciosos devido à natureza multissistêmica do HES.

• Generalised symptoms - fatigue, aches and pains, fever, night sweats and prurido.

• Diarreia é comum, assim como dor abdominal e náusea.

• Other symptoms depend on which organ is involved and extent of involvement; for example:
  

  • Cardíaco - dor no peito e falta de ar.

  • Respiratório - falta de ar e tosse seca.

  • Intolerância ao álcool com dor abdominal, rubor e náusea.

Envolvimento de órgãos na HES⁶

Isso pode ser variado e a seguir estão alguns exemplos:

• Sangue - trombocitopenia, hipercoagulabilidade.

• Cardíaco - cardiomiopatia, anomalias das válvulas, derrame pericárdico, doença tromboembólica.

• Respiratório - pneumonite, embolia pulmonar, derrame pleural e infiltrados eosinofílicos.

• Pele - dermatite, urticária, erupções papulares.

• Ouvido, nariz e garganta - sinusite.

• Sistema nervoso central - evento cerebrovascular agudo e neuropatia periférica.

• Trato gastrointestinal - inflamação do trato, infarto do intestino secundário a êmbolos, esplenomegalia, ascite, hepatite, pancreatite.

• Neurológico - acidente vascular cerebral agudo, confusão, ataxia, neuropatia periférica.

• Olhos - episclerite, trombos retinianos.

Investigações³⁶

• HMG - eosinófilos >1.5 x 10⁹/L (0.5 x 10⁹/L sob a nova definição); neutrofilia e anemia também são comuns. As contagens de plaquetas podem ser altas ou baixas.

• Esfregaço periférico - os eosinófilos podem apresentar vacuolização citoplasmática e hiperssegmentação nuclear, e também pode haver eritrócitos nucleados.

• VHS - geralmente elevado.

• U&E e LFTs podem estar ambos anormais.

• ECG de 12 derivações - pode mostrar defeitos de condução ou ondas T invertidas.

• Raio-X de tórax - look for pleural effusions.

Testes adicionais devem ser adaptados aos sintomas e sinais apresentados - por exemplo, ecocardiograma, mais exames de imagem dos pulmões, biópsia do endocárdio, pele ou medula óssea..

Um algoritmo foi desenvolvido para auxiliar na diferenciação entre eosinofilia clonal, malignidades hematológicas e eosinofilia idiopática. Isso envolve triagem de sangue periférico para anormalidades genéticas, citogenética de medula óssea, fenotipagem de linfócitos do sangue periférico e estudos de rearranjo do gene do receptor de células T.¹

• A raridade da HES significa que não existem diretrizes baseadas em evidências para o manejo. O manejo visa reduzir os eosinófilos no tecido e no sangue, além de monitorar e restringir danos aos órgãos - por exemplo, monitoramento ecocardiográfico regular e de troponina sérica.

• Corticosteroides são de primeira linha - por exemplo, prednisolona com hidroxiureia ou interferon alfa como agentes de segunda linha. Se estes também falharem, ou os anticorpos monoclonais, como mepolizumabe (ainda não licenciado) e alemtuzumabe, podem ser úteis.

• O transplante alogênico de células hematopoéticas pode ser uma opção de tratamento em HES refratária.

Outras medidas genéricas podem incluir anticoagulantes e agentes de alívio sintomático - por exemplo, anti-histamínicos e opiáceos. Outros tratamentos dependerão dos órgãos envolvidos - por exemplo, diuréticos em caso de insuficiência cardíaca.

• Fatores prognósticos favoráveis incluem resposta à prednisolona e ausência de sintomas sistêmicos.

• O prognóstico ruim está associado à anemia, trombocitopenia e envolvimento de órgãos no momento da apresentação.

• A taxa de sobrevivência em cinco anos é de 80%, sendo a insuficiência cardíaca congestiva a causa mais comum de morte.

• A mudança leucêmica é um risco em doenças prolongadas.