Doença de Paget juvenil

Lsinônimos: hiperfosfatasemia idiopática congênita crônica, hiperfosfatasia idiopática familiar, osteoectasia familiar, hiperfosfatasia hereditária, deformans cortical hiperostótica juvenil

Juvenile Paget’s disease is a rare, autosomal recessive disorder which was originally described in the 1950’s. The disease is characterised by markedly increased bone turnover; skeletal deformities reminiscent of classical Doença de Paget óssea, expansão óssea, dor óssea e aumento do risco de fraturas patológicas.¹

A doença de Paget juvenil é mais comumente causada por mutações recessivas de perda de função no locus TNFRSF11B no cromossomo 8q24, que codifica a osteoprotegerina, embora um fenótipo semelhante tenha sido relatado em um paciente com uma mutação de TNFRSF11A.¹ Osteoprotegerin inhibits osteoclast differentiation and bone resorption.²

epidemiologia da doença de Paget juvenil

Esta é uma condição extremamente rara.

Sintomas da doença de Paget juvenil (apresentação)¹

A apresentação ocorre durante a infância ou infância, com deformidades esqueléticas, retardo no crescimento e insucesso no desenvolvimento.

• Outras características clínicas incluem aumento do crânio, imobilidade ou dificuldade para caminhar, perda auditiva sensorioneural progressiva, cifose e protrusão do acetábulo.

• O fenótipo é variável, dependendo do tipo de mutação. Em todos, exceto os mais leves, a deformidade óssea aumenta durante a adolescência e isso costuma ser acompanhado pela perda de mobilidade.

• Fraturas ocorrem com mais frequência em pacientes com fenótipo leve ou intermediário, provavelmente porque são mais móveis.

• Manifestações extra-esqueléticas podem se tornar mais evidentes mais tarde na vida.

• A maioria desenvolve retinopatia até a segunda década. Isso é detectável na fundoscopia pela aparência de estrias angioides, palidez do disco óptico, atrofia peripapilar e evidências de neovascularização coroidal.

• A calcificação vascular é outra característica reconhecida que se torna mais evidente com o aumento da idade. Aneurismas da artéria carótida interna também foram relatados.

• Outras características relatadas incluem contraturas, que parecem ser mais provavelmente secundárias à deformidade, aplasia do seio, deficiências hormonais e hipertensão.

• Foram relatadas dificuldades na intubação devido à calcificação da cartilagem traqueal. A calcificação auricular também pode ocorrer.

• Também foi relatada a queda prematura dos dentes.³

Doenças associadas

• Degeneração da retina (± estrias angioides).

• Cólica renal recorrente por cálculos contendo cálcio.

• Aneurismas da carótida interna (relato de caso).⁴

Investigações¹

As concentrações de fosfatase alcalina sérica e outros marcadores de renovação óssea estão significativamente elevadas na DPO, refletindo o aumento generalizado na taxa de remodelação óssea. Os ossos estão aumentados de tamanho, com características radiológicas que lembram a doença de Paget do osso.

Diagnóstico diferencial

• Raquitismo.

• Osteomalácia.

• Outros transtornos genéticos ósseos, por exemplo, osteólise expansiva familiar.

Tratamento e manejo da doença de Paget juvenil¹

O manejo médico tem se concentrado principalmente no uso de inibidores de osteoclastos, como calcitonina e bisfosfonatos, mas a terapia de reposição com osteoprotegerina também tem sido investigada.

A calcitonina pode reduzir as concentrações de fosfatase alcalina no soro e melhorar a dor óssea. No entanto, a calcitonina não restaura os níveis normais de renovação óssea e ocorre uma recaída rápida quando o tratamento é interrompido.

Por causa disso, e devido à disponibilidade de bisfosfonatos, a calcitonina foi atualmente substituída. Diversos bisfosfonatos têm sido utilizados, incluindo etidronato, alendronato, pamidronato, ibandronato, risedronato e ácido zoledrônico. Todos demonstraram reduzir os marcadores bioquímicos do turnover ósseo em diferentes graus e melhorar a dor óssea.

Acredita-se que doses elevadas de bisfosfonatos possam ajudar a prevenir a progressão da deformidade óssea, mas não há evidências concretas de que essa estratégia seja eficaz em alterar a história natural da doença de Paget juvenil.

Nos últimos anos, o denosumabe tem sido utilizado e demonstrou suprimir marcadores de renovação óssea, mas foi relatado hipocalcemia grave como efeito adverso.

Complicações¹

• Dor óssea.

• Fraturas patológicas.

• Cifoescoliose.

• Acetabular protrusion.

• Perda auditiva neurossensorial.

• Osteoporose.

• Atraso no desenvolvimento motor.⁵

Prognóstico⁶

A gravidade da doença aumenta à medida que a criança avança na adolescência. A morbidade é muito severa e a maioria das crianças fica dependente de cadeira de rodas aos 15 anos se não for tratada.

No entanto, a gravidade da doença é variável, com morbidade e mortalidade variáveis. Alguns pacientes irão sobreviver além dos 50 anos de idade.

Devido à raridade da doença, poucos dados de acompanhamento a longo prazo sobre o curso clínico estão disponíveis.⁷