Síndrome de Dubin-Johnson

Synonyms: hyperbilirubinaemia II, DJS, Sprinz-síndrome de Nelson

O que é a síndrome de Dubin-Johnson?^{1 2}

Síndrome de Dubin-Johnson (DJS) é um distúrbio benigno e crônico raro do metabolismo da bilirrubina, caracterizado por hiperbilirrubinemia conjugada, fígado pigmentado de forma escura e presença de pigmento anormal nas células do parênquima hepático.

DJS was first described in 1954 by Dubin et al and Sprinz et al who reported several cases of healthy young adults with chronic low-grade jaundice (mostly conjugated hyperbilirubinaemia) and black livers, with no other features of hepatobiliary disease.

É um transtorno autossômico recessivo e estudos genômicos mostraram que a DJS resulta de mutações homozigotas ou heterozigotas compostas em ABCC2/MRP2, levando à expressão ausente ou deficiente deste transportador.

Várias mutações diferentes foram descritas em pacientes com DJS, incluindo pular éxons, mutações missense, nonsense e deleções de bases. A maioria das mutações resulta em códons de parada e falha na transcrição do MRP2.

Não há hemólise e no elevation of other liver enzymes. There is impaired secretion of conjugated bilirubin and other non-bile salt organic anions from hepatócitos into the bile. It runs a generally benign course.

• Ocorre em cerca de 1 em 1.300 pessoas de ascendência iraniana com fé judaica. No entanto, é muito raro naquelas sem essa ascendência. Também foi relatado no Japão. É herdado como um transtorno autossômico recessivo e o consanguinidade é um fator de risco.²

• Um artigo seminal examinou 101 casos em Israel de 1955 a 1969. Dos 101, havia 64 pessoas de ascendência iraniana com fé judaica e houve uma frequência de 46% de casamento consanguíneo entre os pais, em comparação com 26% entre as pessoas de ascendência iraniana com fé judaica em geral.³

• DJS usually presents in young adulthood with predominantly conjugated hyperbilirubinaemia and otherwise normal liver studies. The conjugated hyperbilirubinaemia is mild because of urinary excretion of bilirubin glucuronídeos.

• A maioria dos pacientes é assintomática, exceto por dores abdominais ocasionais.

• Não há risco de fibrose ou cirrose.

• Raramente, a DJS pode se apresentar no período neonatal:

  • O DJS neonatal difere do DJS de início na idade adulta por apresentar colestase severa e hepatomegalia.

  • Os níveis de bilirrubina podem atingir acima de 200 mg/L. A maior gravidade em recém-nascidos tem sido atribuída à fisiologia biliar imatura combinada com o defeito no MRP2.

  • À medida que o fígado amadurece, os recém-nascidos tornam-se assintomáticos até mais tarde na vida, quando podem apresentar hiperbilirrubinemia intermitente.

O diagnóstico é importante para eliminar a possibilidade de outros transtornos hepatobiliares que possam levar a uma lesão hepática.

• FBC is usually normal as are ALT with the exception of bilirubin which is elevated.⁴ A teste de sulfobromofletano test will show prolonged retention.

• Além dos níveis elevados de bilirrubina conjugada em um contexto de testes de função hepática normais, os testes de urina são diagnósticos:

  • Testes de urina revelam níveis normais de coproporfirina total, mas com 80% de coproporfirina I em indivíduos afetados, em comparação com 75% de coproporfirina III em controles saudáveis.

  • A Coproporfirina I é um subproduto metabólico da síntese de heme e também um substrato endógeno do MRP2; portanto, os níveis no sangue e na urina estão aumentados na presença de MRP2 defeituoso.

• A cintilografia com ácido iminodiacético hepatobiliar (HIDA) mostrará uma visualização normal ou levemente atrasada do fígado, com preenchimento ausente ou atrasado da vesícula biliar.

• A laparoscopia do fígado mostrará que ele é de cor escura, com depósito de um pigmento semelhante à melanina.

• Histologia do fígado, embora não seja necessária para estabelecer o diagnóstico, mostra caracteristicamente a presença de depósitos de pigmento escuro semelhante à melanina nos lisossomos.

• Genotipagem do gene ABCC2 é possível, mas geralmente não faz parte do procedimento clínico de rotina.

Outra forma de hiperbilirrubinemia familiar é a síndrome de Rotor, mas ela não apresenta hiperpigmentação do fígado.² The poor or absent imaging of the gallbladder may lead to an erroneous diagnosis of cálculos biliares.

A hiperbilirrubinemia frequentemente indica uma doença hepatobiliar grave de diferentes causas.⁵ Cirrose biliar primária causes jaundice and hepatosplenomegaly but there is also marked pruritus and usually positive autoantibodies.

DJS in a benign disease and in adolescents and adults it does not require treatment.
É necessário garantir que nenhum tratamento ou investigação adicional seja necessário após o diagnóstico. Não há redução na expectativa de vida.¹